脂質(zhì)體的粒徑控制--概述
更新時間：2023-02-08 點(diǎn)擊次數(shù)：791
脂質(zhì)體（Liposome）作為一種藥物傳輸?shù)膭┬停?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; visibility: visible; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">是一種人工合成膜。它與人體最基本結(jié)構(gòu)和功能單位——"細(xì)胞"的質(zhì)膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)非常接近，與人體的生理相容性非常好，使其作為一種載藥體系時，人體對其排斥反應(yīng)小。而脂質(zhì)體膜作為人工合成膜的另一優(yōu)勢是，可以進(jìn)行各種功能修飾，從而具備更多的延伸功能，如靶向性、長循環(huán)等。脂質(zhì)體的膜結(jié)構(gòu)主要由磷脂和膽固醇組成。磷脂作為脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，由于具有兩親性，親水頭部聚集朝向一側(cè)，疏水尾部朝向另一側(cè)，形成較為穩(wěn)定的具有雙分子層的封閉囊泡結(jié)構(gòu)。膽固醇在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中起穩(wěn)定性作用，當(dāng)環(huán)境條件改變（如溫度、滲透壓、pH等）時，能起到增強(qiáng)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的作用。
滲透——停留——釋放
脂質(zhì)體在全制備過程中，由于粒徑的大小和分布情況對后續(xù)的穩(wěn)定性、包封率等都有著非常重要的影響。因此，脂質(zhì)體的粒徑控制是脂質(zhì)體制備過程中的基礎(chǔ)，也是非常重要的一個環(huán)節(jié)。脂質(zhì)體粒徑控制的方法目前比較多，相對而言要減小粒徑達(dá)到所需要求也比較容易，但是要篩選出一個既穩(wěn)定可靠、又重現(xiàn)性好、還適于生產(chǎn)放大的工藝，仍需費(fèi)一番思量。在諸多方法和設(shè)備中如何去選擇，最終還需依賴脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、自身在研脂質(zhì)體品種的特殊性而決定。有機(jī)相與水相水化形成脂質(zhì)體后往往其粒徑的大小和分布不符合要求，必須予以適當(dāng)?shù)恼?，也就是我們常說的粒徑控制。而目前可以用于減小粒徑的方式也較多，主要有：超聲波、剪切、均質(zhì)、擠出四種。 超聲波的特點(diǎn)在于其輸出能量集中，密度大。適合于小量（一般建議10ml以下）各類脂質(zhì)體樣品的粒徑控制使用，尤其適合于微量的載藥型脂質(zhì)體粒徑控制。
超聲波在用于樣品粒徑控制時，由于距離其探頭遠(yuǎn)近不同的樣品粒子所接收的能量差異較大，導(dǎo)致容器中不同部位的樣品粒子粒徑差異較大。樣品越多，容器越大，此差異就越明顯，不適合于產(chǎn)業(yè)化放大。所以，在進(jìn)行脂質(zhì)體論文研究或立項(xiàng)階段的可行性研究實(shí)驗(yàn)時，超聲波由于其通用性及成本低的優(yōu)勢，是一個非常理想的選擇方式。而在有產(chǎn)業(yè)化方向或要求的脂質(zhì)體項(xiàng)目研究中，建議選擇其他方式進(jìn)行粒徑控制。剪切的原理在于，樣品粒子通過定轉(zhuǎn)子之間的狹窄縫隙中可形成非常劇烈的湍流，并由機(jī)械傳動結(jié)構(gòu)所傳遞的能量對樣品粒子進(jìn)行高線速度的剪切，使樣品粒子達(dá)到細(xì)化的效果。剪切設(shè)備在脂肪乳的制備過程中是非常重要的一個設(shè)備，在脂質(zhì)體領(lǐng)域的應(yīng)用相對較少。這是因?yàn)?，脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)較為柔弱，在減小粒徑的過程中需要吸收一定的能量，但能量不能過大，否則容易造成脂膜結(jié)構(gòu)的損壞。而剪切的特點(diǎn)在于能量過大，控制不慎則容易過度，造成脂質(zhì)體的破損。所以，剪切設(shè)備在應(yīng)用于脂質(zhì)體粒徑控制的時候，常常需要將剪切技術(shù)和混合、攪拌技術(shù)相結(jié)合，設(shè)計(jì)特定的容腔結(jié)構(gòu)、定轉(zhuǎn)子結(jié)構(gòu)和縫隙大小，并在工藝過程中對傳質(zhì)、傳熱和力學(xué)（粒子表面張力和應(yīng)力）分析的研究要比較深入，并有理論計(jì)算基礎(chǔ)，這樣才能用好。正是由于這種特殊性，剪切在脂質(zhì)體粒徑控制的應(yīng)用中使用較少，但往往有特殊要求的應(yīng)用場合中會比較有優(yōu)勢，比如：部分特殊被動載藥型脂質(zhì)體、多囊脂質(zhì)體等。剪切也常常作為一種過程技術(shù)，與其他設(shè)備配套使用。如均質(zhì)、擠出。均質(zhì)技術(shù)的首次亮相是在1900年巴黎世博會，距今已經(jīng)有一百多年的歷史。均質(zhì)技術(shù)最初設(shè)計(jì)為食品乳化用，用于控制乳制品的粒徑。后來由于均質(zhì)技術(shù)的通用性及其適于放大的優(yōu)勢，逐漸在制藥行業(yè)中嶄露頭角。國內(nèi)制藥行業(yè)大約20年前引進(jìn)此技術(shù)，并已大量用于如：營養(yǎng)性脂肪乳劑、載藥型脂肪乳劑、特殊功能醫(yī)學(xué)食品等領(lǐng)域。當(dāng)然，均質(zhì)技術(shù)在脂質(zhì)體行業(yè)也有著非常廣泛的應(yīng)用。早期上市脂質(zhì)體品種，如：兩性霉素B、阿霉素，都采用了均質(zhì)技術(shù)作為生產(chǎn)上的核心設(shè)備。均質(zhì)技術(shù)主要有兩種：一種是高壓均質(zhì)技術(shù)，一種是微射流技術(shù)。
